Perifere zenuwschade kan vele oorzaken hebben. De meest voorkomende oorzaken zijn suikerziekte, de ziekte van Lyme, een herpes zoster infectie, als restverschijnsel van het Guillain Barré syndroom, bij overmatig alcohol gebruik of schade aan de vaten waardoor de doorbloeding minder is.
Soms wordt er geen goede oorzaak voor de perifere zenuwschade gevonden, het wordt dan onverklaard genoemd.